Akutní myeloidní leukémie

• Anemický — pokles hladiny hemoglobinu a
  počet červených krvinek, který se projevuje
  slabost, snížený výkon, ospalost, projevy
  srdeční selhání, bušení srdce,
  slabost, dušnost, bledost kůže a slizniční, ortostatické
  hypotenze, sekundární angina pectoris a infarkt myokardu, přerušovaný
  kulhání, klinické příznaky respiračního selhání u nemocný s chronický
  bronchopulmonální nemoci (CHOPN).
• Granulocytopenický — infekční komplikace,
  v důsledku snížení počtu granulocytů v krev, která se projevuje vysokou teplotou a intoxikace a stejný
  místní klinika (nekrotizující tonzilitida, ulcerózní stomatitida, osteomyelitida
  čelist po extrakci zubu) nebo generalizovaná (sepse, infekční endokarditida),
  častěji bakteriální infekce.
• Hemoragické
  — krvácení do kůže a sliznice, nosní a krvácení z dásní,
  gastrointestinální a renální krvácení, děložní krvácení, zvýšené
  krvácení dovnitř čas operace.
• Proliferativní
  — lymfadenopatie, splenomegalie, hepatomegalie, hyperplastická gingivitida,
  bolest v kosti, dysfunkce hlavových nervů, bolesti hlavy, poruchy
  vize, obecné a fokální neurologické
  příznaky, bolest hlavy, priapismus.
• Opojení
  — slabost, snížená chuť k jídlu, ztráta hmotnosti, pocení.

1. První
   vstoupit do diagnóza je
   klinický krevní test odebráním vzorku krve z žíly. V krevní vzorek
   počet krevních buněk (erytrocyty, leukocyty a jim podtypy a
   také krevní destičky). Když najdete v klinická analýza krve více dvacet%
   blastové buňky mohou být diagnostikovány s akutní leukémií.
2. V
   absence v dostatek krve k diagnostice počtu výbuchů a také s
   účel přesného ověření diagnózy pomocí aplikace doplňkových metod
   výzkum ukazuje aspirační biopsii kostní dřeně.
   Vyšetření kostní dřeně zahrnuje vyšetření aspirátu kostní dřeně
   (analýza myelogramu - cytologické vyšetření), v ve vzácných případech se provádí trepanobiopsie
   kostní dřeň pro histologické vyšetření kostní dřeně.
3. V
   jako další metody výzkumu k určení možnosti akutní
   leukémie a provádějí se prognostické ukazatele:

• Cytochemické
  výzkum (myeloperixidáza, esteráza, glykogen)
• Cytogenetický
  studie — identifikace chromozomálních abnormalit, jako jsou chybějící nebo
  další chromozomy v buňky kostní dřeně standardní analýzou
  metafáze nebo FISH
  (Zářivka
  hybridizace v
  situ — metoda založená na schopnosti
  chromozomální DNA (cíl) se za určitých podmínek váže na malý
  Sekvence DNA (sondy) komplementární k této chromozomální DNA. V
  spojování sonda fluorescenční látky je analyzována DNA jeho
  umístění buněk v mezifázové buňky). Cytogenetické výsledky
  studie mají diagnostickou hodnotu i prognostický.

• Molekulárně biologické
  výzkum (genetický výzkum se provádí za účelem identifikace charakteristických znaků)
  mutace, které mohou ovlivnit výsledek onemocnění — například FLT3 tyrosin kináza, gen CD117 odpovědný za syntéza receptorů
  růstový faktor kmenových buněk с-KIT, geny CEBRA,
  BAALC, ERG, NPM1.
• Studie
  na nádorové buňky diferenciačních antigenů (CD) průtokovou cytometrií (imunofenotypizace).

• Primární aktivní
  etapa — časový interval mezi prvními klinickými projevy
  nemoci, diagnostika a dosažení první úplné remise
• Úplný
  klinická a hematologická remise — počet výbuchových buněk v myelogram
  klesá méně 5%, neexistují žádné další leukemické ložiska kostní dřeně
  porážka, zatímco v periferní krev není musí tam být vysoké buňky,
  počet krevních destiček 100×109 / l, leukocyty 2.5 NS
  109 / l, granulocyty 1,0 NS
  109 / l, hladina hemoglobinu 100 g / l.
  V nedávno představil koncept cytogenetického a molekulárně biologické
  prominutí.
• Etapa
  minimální reziduální (reziduální) onemocnění.
• Relaps
  nemoci (kostní dřeň, kostní dřeň navíc).
• Terminál
  etapa.

1. Ke kontrole příznaků nemoci nebo k vyléčení AML mladí pacienti používají
   intenzivní chemoterapie s cílem maximálně zničit klon patologické
   buňky a dosáhnout dlouhodobé remise. Tato metoda léčby má
   významné vedlejší účinky, jako je vypadávání vlasů, stomatitida
   ústní dutina, nevolnost, zvracení, řídká stolice. Kromě těchto stran
   jevy, chemoterapie má nepříznivý účinek a na zdravý
   buněk, což vyžaduje dlouhodobý pobyt podmínky hematologické
   větve. V tentokrát pacient podstoupí transfuzi erytrocytů a
   hmotnost krevních destiček, antibakteriální léky jsou předepsány k boji
   infekce. Pokud indukční chemoterapie poskytuje adekvátní kontrolu nad
   patologické buňky (stav remise), pak obnovení normálu
   krvinky by měly začínat na několik týdnů. Nicméně i v případech
   úspěšná léčba, nemoc se může vrátit — opakovat.
2. Jediný
   známý způsob léčby, který dokáže vyléčit většinu pacientů AML,
   je transplantace alogenního (dárcovského) hematopoetického kmene
   buňky. Měl by mít mějte na paměti, že se jedná o složitý postup spojený s riziko
   brzy a pozdní komplikace. Výsledek léčby závisí na stupeň kompatibility (HLA kompatibilita) dárce a trpěliví
   (příjemce) a také od dostupnost vhodných dárcovských buněk (dostupnost
   kompatibilní pokrevní bratři a / nebo sestry, dostupnost dárcovské banky). Tak
   způsobem, existují přísné indikace a kontraindikace pro tento typ léčby:
   je vhodný pro ty případy, kdy pacienti v schopen převést
   transplantace kmenových buněk a mít vhodného dárce a odpověděl na chemoterapie.
3. Studie
   mechanismy rozvoje MDS / sekundární AML, prováděné v roce 2006 poslední roky ukázaly,
   že tato patologie je charakterizována hypermethylací promotorové oblasti
   některé tumor supresorové geny, což vede k «umlčet» tyto geny a
   množení nádorových buněk a transformace na AML. Na na základě těchto znalostí
   byla vyvinuta takzvaná hypomethylační činidla, která podporují
   hypomethylace DNA, způsobující dřívější expresi «vypnuto» geny.

V Kancelář z května 2004
USA na kontrola nad jídlo a Medicines (Food and Drug Administranion, FDA) vydal povolení pro aplikace
injekční lék azacytidin (Vaidaza) pro léčbu všech typů MDS. V RF
lék byl schválen pro aplikace v 2010 rok v včetně léčby MDS a AML. Výsledky výzkumu to ukázaly
Azacitidin významně prodlužuje život pacientů s Akutní myeloidní leukémie,
kteří nejsou transplantace kmenových buněk indikována / intenzivní
chemoterapie. V studie ukázaly, že přežití pacientů s AML bez moderní léčby je 1,6
měsíce v pak zatímco azacytidin zvyšuje průměrnou délku života v AML
na 11.1 měsíce s příznivými
bezpečnostní profil. kromě,
lék s dostatečnou kvalifikací zdravotnického personálu může
aplikovat ambulantně.

Podle Ruské protokoly, léčba pacientů s AML, kteří nejsou
vhodné pro intenzivní
chemoterapie a sekundární AML se provádí s nízkými dávkami cytarabinu a / nebo s
pomocí podpůrné terapie [jeden]. Taková terapie
zlepšuje kvalitu života pacientů, ale ne prodlužuje jejich trvání život
v srovnání s přirozený průběh nemoci. V pak čas jako aplikace
azacitidin y tato kategorie pacientů může radikálně změnit kurz
nemoci (tabulka 1).

stůl
1. Průměrné celkové přežití v Pacienti s AML v závislost na terapie (nepřímá
srovnávací údaje).

Medián přežití pacientů s AML (20-30% výbuchy),
příjem azacytidinu se zvyšuje na 24.5 měsíce. Zároveň rozdíly skupiny
azacitidin c skupiny údržby a nízké dávky cytarabinu
statisticky významné (p = 0,045), bez ohledu na věk nebo karyotyp a
měsíce života navíc jsou 11,1 a 7,5 příslušně (medián
přežití v skupina udržovací terapie je 13,4 a v skupina nízkých
dávky cytarabinu — 17.0 měsíců) (analýza údajů ze studie fáze III AZA-001) [2]. Po 2 50,8% pacientů žilo v skupina
azacitidin, který v 2 krát více než srovnávací skupiny (26,2%). Pro
srovnání — pacienti s AML, ne přijímání moderní terapie (přirozené
průběh nemoci) zemřít nad 7 týdny od diagnóza.

Pro pacienty s AML to není
indikována intenzivní chemoterapie / transplantace kmenových buněk, léčba
azacytidin může být jediným činidlem, které prodlužuje životnost a
pomáhá dosáhnout dlouhodobé remise. V studie AZA-001 v azacitidinové skupině reakce na terapie
(Kritéria IWG
2000) dosaženo 29% pacientů (kompletní a částečná odpověď), r 49% — dosaženo
hematologické zlepšení. Rozdíly s srovnávací skupiny («vedlejší
terapie», «nízké dávky cytarabinu») jsou statisticky významné (5 a 12%, 31 a 25%
příslušně). Čas do progrese onemocnění byla v roce 2004 14,1 měsíce
skupina «azacitidin» a 8,8 měsíce v srovnávací skupiny (p = 0,047). Doba trvání
hematologická odpověď byla 13,6 měsíce za azacitidin v srovnání s
5,2 měsíce dále tradičně používaná terapie (p = 0,002).

Mít pacienti s MDS a Příjem AML
při léčbě azacitidinem byla vyšší pravděpodobnost nezávislosti na
transfúze erytrocytů: 45% pacientů se stalo nezávislých na
krevní transfuze, v pak čas jako pro tradiční režimy — pouze 11% (str < 0,0001).

Léčba azacitidinem u pacientů s AML (20-30% blastů)
doprovázeno ne pouze vyšší délka života a celkový
četnost remise ve srovnání s podpůrná péče a nízké dávky cytarabinu,
ale a vyšší míra hematologického zlepšení a nezávislost na
transfúze. Mít pacienti s Vysoce riziková léčba MDS azacitidinem
doprovázeno prodloužením doby do transformace na AML (17,8 měsíce vs. 11.5 měsíce, str<0,001).

Azacitidin je součástí mezinárodní léčebné protokoly
pacienti s myelodysplastický syndrom a AML v pacienti nad 60 let let.

USA: v vedení na AML léčba národní
Síť proti rakovině (Národní Rakovina Obsáhlý Síť, NCCN, USA) (2010) azacytidin se doporučuje používat v
pacienti nad 60 let roky ne kandidáti na vysoká dávka
chemoterapie. Doporučení od vysoká úroveň důkazů.

NA
nežádoucí jevy 3-4 stupňů, vyvíjející se na během léčby azacytidinem,
patří hematologické (71,4%), včetně trombocytopenie (85%), neutropenie
(91%) a anémie (5