Použití noopeptu u pacientů s lehkým kognitivním postiženým po traumatickém genezi

Dnes je traumatické poranění mozku (TBI) jedním z nejběžnějších typů neurologické patologie a představuje významný medicínský a socioekonomický problém pro všechny segmenty populace..

Obsah

Patogeneze

Patogeneze vývoje posttraumatických kognitivních poruch je velmi složitá a mnohostranný. V jako hlavní faktory, které mohou vést k tvorba kognitivních deficitů v roce 2006 v akutním období přímé mechanické poškození mozkové tkáně a zprostředkovaný účinek určitých patofyziologických procesů, ke kterým dochází během TBI, jako je otok - otok mozku, porucha mozkomíšního moku, hemodynamika a dr. v pak zároveň je známo, že v některé případy poruch intelektuálních a mentálních funkcí přetrvávají po dlouhou dobu nebo přetrvávají. Mít u ostatních pacientů se objevují dlouhodobé období úrazu a mít jasnou tendenci postup. Mechanismus výskytu takových porušení zůstává studoval v nezbytné opatření. Zjištění naznačují to ovlivňuje nervová buňka v v akutním období patologické faktory přispívají ke vzniku kaskády biochemických posunů v neurony vedoucí k vývoj v dystrofické procesy a snížení účinnosti synaptického přenosu.

V v konečném důsledku dochází k porušení procesů šíření informací v EU neuronové sítě, o kterých se uvažuje v jako jeden z hlavní aspekty vzniku kognitivních poruch. Řada vědců zaznamenává určitou podobnost v patogenetických mechanismech rozvoje kognitivních poruch u TBI a vaskulární léze mozku. Kromě toho možná role poranění mozku jako spouštěcího faktoru neurodegenerativních onemocnění v zejména Alzheimerova choroba. V v současné době se uvažuje o několika patofyziologických procesech, které hrají významnou roli tvorba posttraumatických kognitivních poruch.

Jeden z takový proces je vývoj «glutamátová excitotoxicita». V fyziologické podmínky, působí glutamát jako jeden z nejdůležitější excitační mediátory centrálního nervového systému, které se účastní - provádění procesů neuronální plasticity a - integrační funkce mozku. Značný počet glutamátergních receptorů je pozorován u mozková kůra a hipokampus. V pak současně s patologií dochází k nadměrnému uvolňování glutamátu, který v za těchto podmínek má toxický účinek na neuronální struktury, které přispívají k aktivaci reakcí kaskády glutamátu vápenatého, což vede k nekontrolované zvýšení koncentrace intracelulárního vápníku, což má negativní vliv na dodávka energie do buňky. Ukazuje se, že v podmínky ischemie v tkáně, dochází k výraznému zvýšení úrovně tvorby volných radikálů, k čemuž přispívá také nadměrná intracelulární akumulace vápníku.

Mozek je velmi citlivý na působení volných radikálů. V za podmínek převahy oxidačních systémů nad antioxidačními dochází k tvorbě takzvaného oxidačního stresu. V tomto stavu se aktivuje hydrolýza fosfolipáz a dochází k degradaci buněčných membrán, v včetně mitochondrií. Eliminace vznikajících poruch je předpokladem pro úspěšnou léčbu pacientů s posttraumatické kognitivní poruchy. S z těchto pozic je vhodné předepsat lék, jako je Noopept, který má podobné vlastnosti. Noopept — Ethylester N-fenyl-acetyl-L-prolylglycinu — nový domácí původní dipeptid vytvořený v Výzkumný ústav farmakologický jim. V.V. Zakusov RAMS. Podle přijato v během experimentálních studií má noopept nootropní a neuroprotektivní vlastnosti. Příprava podle jeho strukturální a konformační vlastnosti jsou podobné piracetam a vazopresin. Vývoj této drogy byl prováděn v současné chápání skutečnost, že některé regulační peptidy mají významný účinek na mechanismy formování paměti a učení se.

V vysvětlení působení noopept je založeno na hypotéze o skutečnost, že základní léčivo této skupiny, piracetam, je analogem peptidového ligandu specifické nootropní receptory podobné v jeho vlastnosti s metabolity vasopresinu. Noopept srovnává příznivě s vasopresin v tom, že je schopen působit v systémovém, v počítaje v to ústní podání. V v průběhu studií byla prokázána vysoká biologická dostupnost léčiva pro mozkovou tkáň a také jeho nízká toxicita. Studujte v experimentovat na laboratorní zvířata umožnila prokázat, že použití dávek drogy od 2 před dvacet krát vyšší než nootropní, ne nezpůsobuje poškození vnitřních orgánů má závažné porušení hematologických a biochemické ukazatele. Řada klinických studií také prokázala vysokou bezpečnost léčiva a jeho dobrá přenositelnost. V Během výzkumu bylo zjištěno, že Noopept má složitý mechanismus účinku.

Nejprve on má nootropní účinek spojený s tím, že je jedním z aktivní metabolity Noopept je cykloprolylglycin, který by jeho struktura je podobná endogennímu cyklickému dipeptidu s antiamnestickou aktivitou.

Za druhé, Noopept je schopen zvýšit odolnost mozkové tkáně škodlivé účinky, jako jsou trauma, hypoxické, elektrokonvulzivní a toxické poškození, jako charakterizuje neuroprotektivní účinek tohoto léku. Zatřetí, možnost Noopeptu zabránit v podmínky působení toxických koncentrací glutamátu a smrt reaktivních druhů kyslíku neuronů v tkáňová kultura mozkové kůry a mozeček. Kromě toho v experiment odhalil schopnost Noopeptu snížit toxický účinek b-amyloidu, zvýšit produkci anti-amyloidových protilátek, modulovat činnost cholinergních receptorů a také stimulují expresi neurotrofních faktorů (BDNF a NGF) v mozková kůra a hipokampus.

Naléhavost problému posttraumatické kognitivní poruchy, platnost použití Noopept s s přihlédnutím k dostupnosti aplikačních bodů na neurochemická úroveň s důsledky TBI a také předběžné, v včetně a experimentální a klinická účinnost léku sloužila jako důvod pro tuto studii.

cílová

Cílem studie bylo vyhodnotit účinnost a Podívejte se také na bezpečnost používání Noopept in pacienti s mírné posttraumatické kognitivní poruchy. Studie byla provedena dne speciálně navržený protokol a splnil všechny požadavky správné klinické praxe (GCP) přijaté v roce 2006 Ruská Federace. V studie zahrnovala pacienty, kteří splnili kritéria pro zařazení, po povinném podepsání informovaného souhlasu.

V studie zahrnovala 30 pacienti v ve věku 19–66 let (průměrný věk 33±10.3 let), kteří měli TBI (otřes mozku nebo pomačkání mozku mírného stupně), nejsou méně než 6 před měsícem a spojený s tento stav narušení intelektuálních -nestických funkcí, odpovídající kritériím syndromu mírného kognitivního poškození. Všichni pacienti splňovali kritéria pro syndrom mírné kognitivní poruchy a jim kognitivní porucha byla původně hodnocena v roce 2006 25 nebo více bodů Stupnice Mini-Mental State Examination (MMSE).

Kritéria pro vyloučení z studie byly: přítomnost souběžných závažných nebo nestabilních somatických onemocnění, která ohrožují život pacienta, přítomnost klinicky významných jiných (kromě syndromu mírného kognitivního poškození v důsledku TBI) neurologických nebo duševních poruch, přítomnost hrubého motorická nebo smyslová vada nebo jiné poruchy, které to ztěžovaly provedla neuropsychologickou studii nebo jiné studie stanovené protokolem, přítomnost v anamnéza cévní mozkové příhody nebo discirkulační encefalopatie III etapy, simultánní léčba jinými vazoaktivními, metabolickými nebo psychotropními léky, které mají prokázaný kognitivně stimulační účinek, nesnášenlivost studovaného léčiva, těhotenství a laktace.

Materiály a metody

Při provádění práce objektivizovat získané údaje,
následující metody:

1) hodnocení neurologického stavu;
2) krátká stupnice pro hodnocení duševního stavu — MMSE;
3) Hamiltonova stupnice pro hodnocení deprese;
4) baterie testů na čelní dysfunkce — Frontal Assessment Battery (FAB);
5) test kreslení hodin;
6) test 10 slova;
7) Schulteův test;
8) stupnice hodnocení celkového klinického dojmu z změna — Klinik’s Interview na základě dojmu Change Plus (CIBIC Plus);
9) metody neuroimagingu: počítačové nebo magnetické rezonance.

Hodnocení měřítko celkového klinického dojmu zahrnovalo hodnocení stavu pacienta dříve terapie a posouzení závažnosti změn v roce 2006 pozadí léčby. Předtím ošetřující lékař zahájení léčby provedlo posouzení stavu pacienta na základě analýzy poruch Sedmibodová stupnice, při hodnocení klinického obrazu onemocnění, monitorování pacient, stav mentální sféry pacienta, chování, stav sociálních funkcí.

V na začátku studie byla provedena screeningová návštěva v který určoval, zda pacient splňuje kritéria pro zařazení. Pak dovnitř Pokud pacient vyhověl protokolu, byl podepsán informovaný souhlas. Na tato návštěva také vyhodnotila výsledky elektrokardiogramu, laboratoře a neuroimagingové výzkumné metody. Poté byl posouzen neurologický stav, provedeno základní neuropsychologické testování účel stanovení počáteční úrovně stavu kognitivních funkcí.

Začínající od Následující při screeningové návštěvě dne dostali pacienti noopept podle 10 mg 2 krát dovnitř den nad 60 let dnů. V další hodnocení účinnosti terapie bylo provedeno dne třicet a 60. den léčby. Plán činností je uveden v stůl.

V v naší studii byla průměrná doba po poranění 7±3.8 roku. Všech 30 pacienti zahrnutí do studie, měli na počátku mírné poruchy stupnice obecného klinického dojmu z změna (CIBIC Plus). v během screeningové návštěvy si všichni vyšetřovaní pacienti stěžovali snížená paměť, koncentrace pozornosti, snížená účinnost každodenních činností, celková slabost, zvýšená únava. Někteří pacienti navíc předložili další stížnosti: bolest hlavy (43,3%), potíže s plánování různých aktivit (40%), porucha spánku (26,7%), nestabilita nálady (23,3%). V během neurologického vyšetření nebyly odhaleny žádné závažné poruchy To bylo. Mít 53,3% pacientů mělo difuzní příznaky v forma izolovaných mikrosymptomů v 13,3% — mírné porušení koordinace. Mít takový stejný počet pozorovaných byly identifikovány bilaterální patologické reflexy ruky (Rossolimo, Wartenberg). Mít všichni pacienti vykazovali známky astenického syndromu. Mít 53,3% vykazovalo známky vegetativní-vaskulární nestability.

Výsledek

Drženo dynamika studia kognitivních funkcí pacientů ukázala, že podle výsledky škály MMSE významné rozdíly s základní linie byly ukázány po 30 dny po zahájení léčby. V zejména dříve na začátku užívání drogy bylo průměrné skóre 26,5±0,94; v 1 měsíc od zahájení terapie — 27.6±0,99 bodu (str<0,01). V pak ve stejnou dobu po 60 dnů od zahájení terapie, průměr tato stupnice byla 27,7±1,09, který charakterizoval absenci dalšího významného zlepšení (str>0,05) a vykazovaly pouze určitou tendenci k snížit kognitivní poruchy. Dynamika neuropsychologických ukazatelů podle stupnice MMSE je uvedena v rýže. jeden.

Obrázek 1

Ukázalo se, že je zajímavé, že v struktura MMSE stupnice, nejvýznamnějšího zlepšení ukazatelů bylo dosaženo v roce 2006 subškála «Pozornost», charakterizující v do určité míry stav neurodynamických procesů trpících TBI (str<0,01) a také na subškála «Paměť» (R.<0,05). Podle rozsah baterie testů pro hodnocení čelní dysfunkce FAB významné rozdíly pro období pozorování v dynamika přijata ne byl na původní návštěva — 15.9±0,78 body, po 60 dnů — 16.8±0,87, p = 0,27). Dělám test kreslení hodin s 10bodová značka zapnuta původní návštěva byla obvykle hodnocena na devět–10 bodů a na na pozadí terapie nedošlo k žádným významným změnám podstoupil. Údaje získané v na základě vyhodnocení výsledků Schulteho testu provedeného dne všechny 3 návštěvy. Komplexní hodnotící vzorek s aplikace 5 tabulky důsledně prezentované pacientovi nejúplněji umožňují charakterizovat takové neurodynamické změny, jako je zhoršení koncentrace, zvýšené vyčerpání duševních procesů a nestabilita pozornosti. Zadané změny v do určité míry byly charakteristické pro většinu pacientů na screeningová návštěva. Průměrná doba provedení testu pro každého pět podání pro první návštěva byla 45.5±6.24 s. Po 2 měsíce po zahájení léčby se čas snížil na 40.2±5.20 s, který charakterizoval významné zlepšení koncentrace (str<0,05). Dynamika doby provádění Schulteova testu je uvedena v rýže. 2.

Obrázek 2

Jak je vidět z grafika zapnutá rýže. 2, nejvýznamnější snížení času stráveného na provádění testů bylo prokázáno u pacientů po 30 dny po zahájení léčby. Rovněž zůstal jasný pozitivní trend během 2. měsíce užívání drogy a byl charakterizován ještě výraznějším snížením doby provedení testu s méně významné zlepšení stabilizace než stupnice MMSE.

Hodnocení měřítko celkového klinického dojmu zahrnovalo hodnocení stavu pacienta dříve terapie a posouzení závažnosti změn v roce 2006 pozadí léčby. Předtím ošetřující lékař zahájení léčby provedlo posouzení stavu pacienta na základě analýzy poruch Sedmibodová stupnice, při hodnocení klinického obrazu onemocnění, monitorování pacient, stav mentální sféry pacienta, chování, stav sociálních funkcí.

V na začátku studie byla provedena screeningová návštěva v který určoval, zda pacient splňuje kritéria pro zařazení. Pak dovnitř Pokud pacient vyhověl protokolu, byl podepsán informovaný souhlas. Na tato návštěva také vyhodnotila výsledky elektrokardiogramu, laboratoře a neuroimagingové výzkumné metody. Poté byl posouzen neurologický stav, provedeno základní neuropsychologické testování účel stanovení počáteční úrovně stavu kognitivních funkcí.

Začínající od Následující při screeningové návštěvě dne dostali pacienti noopept podle 10 mg 2 krát dovnitř den nad 60 let dnů. V další hodnocení účinnosti terapie bylo provedeno dne třicet a 60. den léčby. Plán činností je uveden v stůl.

Obrázek 3

V v naší studii byla průměrná doba po poranění 7±3.8 roku. Všech 30 pacienti zahrnutí do studie, měli na počátku mírné poruchy stupnice obecného klinického dojmu z změna (CIBIC Plus). v během screeningové návštěvy si všichni vyšetřovaní pacienti stěžovali snížená paměť, koncentrace pozornosti, snížená účinnost každodenních činností, celková slabost, zvýšená únava. Někteří pacienti navíc předložili další stížnosti: bolest hlavy (43,3%), potíže s plánování různých aktivit (40%), porucha spánku (26,7%), nestabilita nálady (23,3%). V během neurologického vyšetření nebyly odhaleny žádné závažné poruchy To bylo. Mít 53,3% pacientů mělo difuzní příznaky v forma izolovaných mikrosymptomů v 13,3% — mírné porušení koordinace. Mít takový stejný počet pozorovaných byly identifikovány bilaterální patologické reflexy ruky (Rossolimo, Wartenberg). Mít všichni pacienti vykazovali známky astenického syndromu. Mít 53,3% vykazovalo známky vegetativní-vaskulární nestability.

Výsledek

Drženo dynamika studia kognitivních funkcí pacientů ukázala, že podle výsledky škály MMSE významné rozdíly s základní linie byly ukázány po 30 dny po zahájení léčby. V zejména dříve na začátku užívání drogy bylo průměrné skóre 26,5±0,94; v 1 měsíc od zahájení terapie — 27.6±0,99 bodu (str<0,01). V pak ve stejnou dobu po 60 dnů od zahájení terapie, průměr tato stupnice byla 27,7±1,09, který charakterizoval absenci dalšího významného zlepšení (str>0,05) a vykazovaly pouze určitou tendenci k snížit kognitivní poruchy. Dynamika neuropsychologických ukazatelů podle stupnice MMSE je uvedena v rýže. 1. Zajímavým faktem bylo, že v struktura MMSE stupnice, nejvýznamnějšího zlepšení ukazatelů bylo dosaženo v roce 2006 subškála «Pozornost», charakterizující v do určité míry stav neurodynamických procesů trpících TBI (str<0,01) a také na subškála «Paměť» (R.<0,05). Podle rozsah baterie testů pro hodnocení čelní dysfunkce FAB významné rozdíly pro období pozorování v dynamika přijata ne byl na původní návštěva — 15.9±0,78 body, po 60 dnů — 16.8±0,87, p = 0,27). Dělám test kreslení hodin s 10bodová značka zapnuta původní návštěva byla obvykle hodnocena na devět–10 bodů a na na pozadí terapie nedošlo k žádným významným změnám podstoupil.

Nepochybně zajímavé jsou údaje získané na na základě vyhodnocení výsledků Schulteho testu provedeného dne všechny 3 návštěvy. Komplexní hodnotící vzorek s aplikace 5 tabulky důsledně prezentované pacientovi nejúplněji umožňují charakterizovat takové neurodynamické změny, jako je zhoršení koncentrace, zvýšené vyčerpání duševních procesů a nestabilita pozornosti. Zadané změny v do určité míry byly charakteristické pro většinu pacientů na screeningová návštěva. Průměrná doba provedení testu pro každého pět podání pro první návštěva byla 45.5±6.24 s. Po 2 měsíce po zahájení léčby se čas snížil na 40.2±5.20 s, který charakterizoval významné zlepšení koncentrace (str<0,05). Dynamika doby provádění Schulteova testu je uvedena v rýže. 2. Jak je patrné z grafika zapnutá rýže. 2, nejvýznamnější snížení času stráveného na provádění testů bylo prokázáno u pacientů po 30 dny po zahájení léčby. Rovněž zůstal jasný pozitivní trend během 2. měsíce užívání drogy a byl charakterizován ještě výraznějším snížením doby provedení testu s méně významné zlepšení stabilizace než stupnice MMSE.